如果你能闻到“死亡”的味道,你患抑郁症的风险可能更大

死亡的气味 (1895),爱德华·蒙克

如果你能闻到

1857 年,诗人查尔斯·波德莱尔 (Charles Baudelaire) 写下了以下内容,当时科学家们并不真正知道死亡的气味是什么:

而天空在注视着那一具极好的尸体 像花一样绽放。 你所相信的恶臭是如此可怕 你会晕倒在草地上。 苍蝇在腐烂的肚子周围嗡嗡作响, 黑色的营从中出来 蛆虫,像浓稠的液体一样渗出 一直以来,那些生活破烂不堪。

几十年后,德国医生路德维希·布里格 (Ludwig Brieger) 首次描述了导致这种“腐肉”气味的主要化合物——腐胺和尸胺的混合物——从那时起,研究人员一直试图确定人类如何感知这种气味可怕的气味。

现在,一项发表在 PLOS 计算生物学,或许有答案。金斯顿大学的科学家们不仅发现了气味的生化细节,而且奇怪的是,这些发现可能有助于治疗抑郁症等主要情绪障碍。

死亡的气味

据说“死亡的气味”由细菌产生的 400 多种挥发性有机化合物组成,这些化合物将体内的组织分解成气体和盐分。

近年来,死亡的气味因其被用作法医工具的潜力而成为一个重要的调查主题。

它的确切成分和强度有助于区分人类和动物遗骸,甚至有助于确定死亡时间。例如,在训练人类遗骸探测犬时可以使用这些信息。

我们的嗅觉依赖于对空气中分子的检测。属于一个大家族的蛋白质——G 蛋白偶联受体 (GPCR)——通过感知细胞外的分子并激活生理反应来做到这一点。这不仅包括嗅觉,还包括视觉、味觉以及行为和情绪的调节。

这些蛋白质与外界的相互作用使它们成为药物开发的主要目标;目前可用的药物中约有三分之一旨在与它们相互作用。在 800 个人类 GPCR 中,有 100 多个被归类为“孤儿”——这意味着我们不知道它们能够感知哪些分子以及它们将如何与它们相互作用。因此,它们开发新药的潜力特别难以开发。

PLOS 研究确定,其中两个孤儿——人类 TAAR6 和 TAAR8 受体——能够检测腐胺和尸胺分子。特别是,该团队使用包括受体三维结构建模在内的计算策略,准确揭示了这些受体如何与“死亡化学物质”相互作用。

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这项工作有许多直接应用。例如,科学家可以设计药物来降低人们对这些气味的敏感性,这些人要么是嗅觉增强(嗅觉亢进),要么是在存在这些化合物的环境中工作。它们也可能有助于开发一种新形式的“催泪瓦斯”,通过创建激活这些受体的人工化合物来控制暴乱。

解决抑郁症

从长远来看,这些发现还可以帮助我们解决主要的情绪障碍。 TAAR6 的几个特定变异以前与影响相当大比例的世界人口的条件有关:抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症。例如,发现一种变异会影响人们对抗抑郁药的反应,而另一种变异与更高的自杀风险有关。

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因此,该研究可以帮助开发一种新的非侵入性方法来支持诊断。可以为患有严重情绪障碍的患者提供“死亡气味测试”,其中对这些气味刺激的异常反应(比正常情况更强烈或更弱)可能表明他们携带 TAAR6 变体之一,增加了对特定精神疾病的易感性。条件。

一旦确诊,这些疾病的患者也可以从新药中获得特定帮助,并且检测到的基因变异可以有针对性地缓解精神疾病的症状。虽然研究人员目前不知道给定变异导致特定心理健康状况的确切生化机制,但我们的研究是一个非常有用的起点,因为它解释了 TAAR6 与外部化合物相互作用所涉及的生化机制。

然后很容易估计某个变体的存在将如何影响这种相互作用。建立与其生理反应的联系——帮助我们了解哪些化合物会改变心理状态——将更具挑战性。然而,即使药物和最终结果之间的详细途径仍然未知,简单地在动物和人体临床试验中测试它们通常足以证明它们有效。

对话波德莱尔本人也受到躁郁症的影响:这位陷入困境的伟大诗人写下了他的自杀念头,甚至在他的情妇和缪斯女神珍妮·杜瓦尔 (Jeanne Duval) 被家人拒绝时试图自杀。诗人有没有想过,在他如此生动地描述的腐烂尸体中,可能有一种治疗他精神状况的方法?

Jean-Christophe Nebel 是金斯顿大学模式识别副教授。这篇文章最初发表在 The Conversation 上。

图片:维基共享资源